Мой путь в немецкую клинику
Немецкая медицина является для многих врачей одним из эталонов качества, надежности и мастерства. Это и неудивительно - мне, как хирургу, в своей повседневной клинической деятельно..
| ПСИХУШКА ЗА ПОБЕГ ИЗ ДЕТДОМА
Две недели назад в Гражданскую комиссию по правам человека поступило очередное сообщение по поводу того, что 15-летнего подростка поместили из обычного детского дома в психиатриче..
| Как сдавать PLAB экзамены
лицензии на работу врачом в Великобритании. Однако ему должна предшествовать успешная (с проходным баллом 7) сдача теста по английскому языку (IELTs)...
| Новые горизонты терапевтического ультразвука
Наибольшие ожидания связаны c тромболизисом. Ультразвуковое воздействие на тромбированные сосуды инициирует и усиливает деполимеризацию тромба с повышением взаимодействия тромболит..
| Охота на фармацевтов и врачей
Две трети судебных юристов США, зарабатывающих на процентах от отсуженных компенсаций пострадавшим, специализируются на "медицинских" процессах - исках к производителям лекарств и..
| Каким быть ногтям медицинского работника
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) обращает внимание на то, что искусственные акриловые ногти способствуют сохранению контаминации рук после использования мыла или содержа..
| Клонирован мочевой пузырь
Клонирование человека - дилемма. Клонирование отдельных органов - мечта. Возможность менять старые, отработавшие, больные органы на новые будоражит умы и врачей, и пациентов. Актуа..
|
| Конечные несуррогатные и суррогатные точки в клинических испытаниях лекарственных средств
Конечные несуррогатные и суррогатные точки в клинических испытаниях лекарственных средств
Конечные несуррогатные и суррогатные точки в клинических испытаниях лекарственных средств
Н.И. Яблучанский
Харьковский национальный университет им. В.Н. Каразина
Ключевые слова:для специалистов планирование выбор конечных точек определяет дизайн результаты доверие к результатам клинических испытаний лекарственных средств для практикующих врачей качество клинического диагноза качество лечения пациента qui bene diagnoscirt, bene curat основные термины клинические испытания утилитарное понимание естественное понимание маркеры клинические биологические валидность маркеров конечные точки уровень популяционные индивидуальные тип основные клинические несуррогатные замещающие суррогатные система несуррогатных суррогатных конечных точек клинические испытания два понимания утилитарное предварительно спланированные исследования безопасности эффективности и/или оптимальных доз назначения одного и более диагностических, терапевтических или профилактических лекарственных средств оборудования и технологий отобранных в соответствии с заранее установленными критериями приемлемости естественное врачебный менеджмент пациента в его лучшем понимании в соответствии с философией оптимальности болезни когда достигается наилучший результат лечения при минимальной плате за заболевание важные замечания клинические испытания в утилитарном понимании до последнего времени имели популяционно-ориентированный характер клинические испытания в утилитарном понимании сегодня принимают правила естественных все более ориентируясь на результаты у конкретного пациента маркеры признаки симптомы синдромы объективно отражающие уровень здоровья человека состояние и исходы естественного патологического биологического процесса фармакологического ответа на врачебные вмешательства типы маркеров клинические биологические клинические маркеры клинические признаки объективно отражающие уровень здоровья человека, состояние и исходы имеющего у него место естественного и патологического биологического процесса и связанных с ним функциональных и морфологических реакций и/или фармакологического ответа на врачебные вмешательства клинический диагноз качество жизни активность стадия исходы естественного патологического биологического процесса класс функциональных нарушений вовлеченных в процесс органов и систем биологические маркеры биологические маркеры измеряемые и поддающиеся количественному определению объективные биологические индикаторы естественного патологического биологического процесса и/или фармакологического ответа на терапевтические вмешательства на разных уровнях организменной и социальной популяции интеграции риск заболеть психические нарушения состояние морфологических структур медицинские изображения физиологических функций характеристики патологического процесса лабораторные биохимические иммуноферментные показатели распределение фенотипа специфических генов в популяции присутствие в тканях биологических субстанций biomarkers definition working group. biomarkers and surrogate endpoints preferred definitions and conceptual framework. clin pharm and ther эталон биологических маркеров требования к биологическим маркерам специфичность изображение легких эозинофилы в биоптате валидность бронхиальная гиперреактивность эозинофилы в мокроте проксимальность объем форсированного выдоха утренний пик экспираторного потока практичность оксид нитрата экскреция лейкотриенов с мочой эталон биологических маркеров компьютерная томография синдром картагенера билатерально диффузно с преобладанием в базальных отделах субплеврально фиброзные изменения с уплотнением междольковых перегородок стенок бронхов местами с наличием цилиндрических бронхоэктазов мозаичность легочной паренхимы за счет чередования участков сохраненной ткани и пониженной пневматизации по типу матового стекла трахея свободно проходима не смещена медиастинальные лимфоузлы не увеличены заключение: картина фиброзирующего процесса валидность маркеров валидные имеющие доказательства объективного отражения исследуемого физиологического патологического токсикологического фармакологического клинического явления измеренные в системе аналитического теста с качественными характеристиками неустановленной валидности построенные на общем соглашении в медицинском или научном сообществе вероятной валидности не достигающие статуса неустановленной валидности определяющие их значение данные представлены одной компанией не подвергались публичной оценке woodcock j. presentation regarding the fda document entitled draft guidance for industry: pharamcogenomic data submission быть осторожными с биологическими маркерами конечные точки конечная точка мера исхода используемая в оценке эффективности медицинского диагностического лечебного иного вмешательства выживаемость смертность частота осложнений улучшение качества увеличение продолжительности жизни облегчение клинических симптомов разрешение патологического процесса восстановление нарушенных структур функций выздоровление смерть конечные точки популяционный уровень мера исхода на популяционном уровне используемая в оценке эффективности медицинского диагностического лечебного вмешательства выживаемость смертность вероятность развития осложнений замечание носит статистический характер не отражает индивидуальных реакций в последние годы тренд в сторону использования в системе с конечными точками индивидуального уровня atlas - assessment of treatment with lisinopril and survival общая выживаемость конечные точки индивидуальный уровень конечная точка мера исхода используемая эффективности медицинского диагностического лечебного вмешательства конкретного пациента качество жизни исход патологического процесса разрешение переход подострое течение хронизация класс функциональных нарушений вовлеченных процесс органов и систем осложнения исход для выздоровления, жизни основные несуррогатные основная несуррогатная конечная точка мера исхода в оценке эффективности медицинского диагностического лечебного вмешательства у конкретного пациента основанная на клинических маркерах качество жизни исход патологического процесса разрешение переход подострое течение хронизация осложнения класс функциональных нарушений вовлеченных в процесс органов и систем осложнения исход для выздоровления жизни виды патологических состояний и ключевые несуррогатные конечные точки острые выздоровление приобретение подострого течения развитие осложнений неблагоприятный исход подострые выздоровление хронизация развитие осложнений неблагоприятный исход хронические частота активность обострений продолжительность ремиссий развитие осложнений неблагоприятный исход конечные точки замещающие суррогатные замещающая суррогатная конечная точка мера исхода в оценке эффективности медицинского вмешательства конкретного пациента индуцированные вмешательствами изменения биологических маркеров отражают изменения клинических значимых точек результаты измерений структурных функциональных признаков биологических маркеров заместительные для клинически значимых точек temple rj. background document for joint advisory committee meeting of 18 november 2003, issues related to the role of brain imaging as an outcome measure in phase iii trials of putative drugs for alzheimerтs disease. в нашей редакции критерии суррогатных конечных точек astrazeneca для ингаляционных лекарственных средств это должны быть клинические измерения клинические измерения должны статистически соотноситься с клиническими исходами отражать причинные механизмы клинических исходов edsbacker s. pharmacodynamic testing for orally inhaled drugs corticosteroids. submitted to fda on 24 april 2000 несуррогатные и суррогатные конечные точки в оценке результатов клинических влияний отражают результат клинических влияний по трехбалльной качественной шкале отрицательный результат клинического влияния отсутствие клинического влияния положительный результат клинического влияния допускается детализация каждого результата смерть активность траектория направление развития патологического уровень значений скорость направление изменений специфических суррогатных точек активность ферментов содержание биологических активных маркеров значения показателей специфических функций внутриглазное давление при глаукоме изменение размеров формы и других свойств патологических изменений особенности структурных функциональных морфологических изменений специфические биомаркеры функциональных и морфологических нарушений дыхательной сердечной мозговой почечной недостаточности золотой стандарт конечных точек золотое правило нет золотого стандарта несуррогатных конечных точек принято золотым стандартом считать выживаемость пациентов плюсы минусы стандарта золотой стандарт конечной точки в больших клинических исследованиях требуются годы декады лет пока не будет установлено кто выжил кто умер важна не выживаемость качественная выживаемость в смысле долгой качественной жизни золотого стандарта оценки клинического исхода нет для достижения качественных результатов оценки эффективности вмешательств при клинических испытаниях необходимо формировать полноценную систему несуррогатных суррогатных показателей возможность определить качественную выживаемость пациента на индивидуальном уровне человек неделим в физическом психическом социальном здоровье болезни пато- саногенетическом основа неделимости целостность человеческого организма необходимость формирования системы несуррогатных суррогатных конечных точек нет соматических болезней без психических из них вытекающих отклонений нет психиатрических заболеваний изолированных от психических симптомов болезнь начинается с того момента когда нарушается равновесие психического д.д. плетнев противопоставление патологического физиологическому, как и противопоставление здоровья болезни с теоретической стороны не выдерживает критики и только во время болезни можно познать всю полноту и весь диапазон физиологических реакций и.в. давыдовский я намерен сообщить вам новую истину врачевание не состоит в лечении болезни врачевание состоит в лечении самого больного м.я. мудровусловия системы несуррогатных и суррогатных конечных точек необходимость выбранное множество точек должно обеспечивать системную оценку общего состояния здоровья пациента включая качество жизни особенности регуляторных систем метаболических путей патологического процесса структурных функциональных морфологических изменений вовлеченных в него органов и систем достаточность выбранное множество точек не должно быть избыточным переопределять оценку состояния здоровья пациента минимизация финансовых потерь из двух эквивалентных по достижимому результату оценки приоритет отдается конечной точке измерение которой связано с меньшими финансовыми потерями общая оценка состояния здоровья пациента опросники по качеству жизни общие адаптирование к конкретным патологическим состояниям и их группам шкалы психометрические тяжести общего состояния болевые другие общая оценка состояния здоровья пациента индекс качества жизни общая оценка состояния здоровья пациента индекс качества жизни в ориентире на результаты доброкачественных исследований пациенту с ухудшающимся спустя 3 месяца после коронарного стентирования qli назначен липримар результат последовательное улучшение qli при позитивном изменении множества других показателей общая оценка состояния здоровья пациента личностный опросник аналоговая шкала физического самочувствия аналоговая шкала физического самочувствия качество жизни и психометрические показатели в группах ибс-пациентов две ипостаси суррогатных конечных точек собственно суррогатная конечная точка фракция изгнания левого желудочка как мера насосной функции сердца уровень найтриуретического пептида как мера нейрогуморальных нарушений сердца содержание с-реактивного протеина как степень активности воспалительного процесса при ревматизме детерминанта несуррогатной конечной точки фракция изгнания левого желудочка как один из показателей функционального класса сердечной недостаточности, уровень найтриуретического пептида как мера функционального класса сердечной недостаточности содержание с-реактивного протеина как мера активности ревматического процессауровень артериального давления как мера степени артериальной гипертензии человеческий фактор в измерениях суррогатных конечных точек вы доверяете чужим измерениям суррогатная конечная точка - мера исхода, основанная на биологических маркерах биологические маркеры измеряемые и поддающиеся количественному определению объективные биологические индикаторы естественного и патологического биологического процесса биологическим индикаторам свойственно изменяться в широком физиологическом диапазоне без жестких ограничений на протол измерений и выполнения этого протокола не обойтись как эти требования выполняются в реальной практике человеческий фактор в интерпретации суррогатных конечных точек или на всякого мудреца довольно простоты надводная подводная составляющие суррогатных точек суррогатная точка айсберг у айсберга две части для поклонников надводная для противников подводная золотая середина айсберг как явление правильно оценивайте суррогатные точки индивидуальность человеческого организма в измерениях конечных суррогатных точек решение задач доказательство безопасности установление возможного вреда потенциального лекарственного средства подтверждение эффективности медицинской пользы потенциального лекарственного средства свойства измеряемость воспроизводимость измерений четкое выполнение протокола чувствительность специфичность установление дозозависимых эффектов простота определения системность полнота непересекаемость финансовая обоснованность суррогатные конечные точки в системе конечных точек чсс, сад и дад в группах ибс-пациентов с депрессией и без депрессии суррогатные конечные точки в системе конечных точек тр вср и фк сн по итогам терапии технологии изображений в клинических испытаниях изображения считаются ключевой технологией в клинических испытаниях в онкоиспытаниях сегодня суррогатная конечная точка №1 - размер опухоли изображения нельзя фетишизировать, они лишь акцент на локальном в исследуемом явлении изображения должны быть в системе конечных точек не подменять эту систему технологии изображений в клинических испытаниях миф об эссенциальной артериальной гипертензии технологии изображений в клинических испытаниях атеросклероз если нашли локальные изменения подумайте о системном процессе будущее развития конечных суррогатных точек многосторонние измерения исходов ориентация больше на пациента чем на популяцию индивидуализация терапии ответ на терапию на уровне пациента а не отдельных показателей история суррогатных маркеров 1991 эпидемия спид 1-й суррогатный маркер исходов количество cd4 лейкоцитов диданозин 1992 ускоренно введенное правило вывода на рынок новых лекарств или биологически активных средств на основе адекватных и хорошо контролируемых исследований fda's accelerated approval rule с критериями заболевание должно быть серьезным или жинеопасным должны существовать доступные суррогатные маркеры для предсказания клинической пользы лекарство должно демонстрировать лучшее действие против внедренных лекарств или показывать возможность для популяции дополнительных терапевтических альтернатив продвижение на рынке должно быть субъектом согласия проведения дополнительных исследований для установления клинической пользы 1996 отчет fda обновление регуляции лекарственных средств против рака fda report, reinventing the regulation of cancer drugs распространил использование процессов ускоренного внедрения на лечение рака по верифицированному представлению данных об уменьшении опухоли 1997 акт модернизации fda fda modernization act fdama по влиянию продуктов на клинические суррогатные конечные точки возможно предсказывать клиническую пользу 1997 консультативный комитет fda лекарства против спид fda advisory committee aids drugs внедрен вторичный суррогатный маркер рнк вич для ускорения клинических испытаний новых методов лечения вич 1998 руководство fda по быстрому методу fda gaidance on fast track предложены правила по внедрению лекарств для лечения серьезных или жизнеопасных заболеваний не имеющих достаточных методов 1998 внедрение новых методов лечения рака для выводимых на рынок лекарственных препаратов по surrogate markers vs. biological markers: different roles in drug approval
raymond a. huml, ms, dvm, rac, robert p. ryan, phd, and deborah zarcone, rac june 2004 cancer основной инстинкт система из необходимого и достаточного числа несуррогатных и суррогатных конечных точек рациональное сочетание популяционных индивидуальных несуррогатных конечных точек предпочтение валидным биомаркерам как основе несуррогатных и суррогатных конечных точек четыре составляющие системы конечных точек популяционные несуррогатные конечные точки индивидуальные нессурогатные клинические точки организменного уровня индивидуальные нессурогатные и суррогатные клинические точки биологический и патологический процесс индивидуальные нессурогатные и суррогатные клинические точки морфологическое функциональное состояние вовлеченных в биологический и патологический процесс органов и систем минимизация финансовых затрат на систему конечных точек узелки для из клинических испытаний в жизни неделимый пациент с болезнью и сильной психофизиологической и социальной начинкой на состояние здоровья и болезнь сильный пресс генетических факторов и среды в ведении пациента необходимо учитывать все стороны болезни и здоровья в их неделимости в понимании пациента его здоровья и болезни, в достижении высоких результатов врачебных вмешательств важное место системному подходу этот подход сегодня становится основой клинических испытаний ключевое место в подходе принадлежит правильному пониманию и использованию несуррогатных и суррогатных конечных клинических точек учитель любовь трофимовна малая
|
|
Новости 
